① Nature 发现了与 mRNA 前剪接相关的关键机制

科罗拉多大学医学院的科学家们进行了一项新的研究，该研究揭示了一个关键的细胞过程的机制。

该研究集中在 pre-mRNA (pre - cursor-messenger RNA) 剪接过程中，剪接体 (剪接体是一种巨大的蛋白质-RNA 复合物) 去除 pre-mRNA 中不编码蛋白质的区域 (称为内含子)。RNA 转录的剩余部分被称为外显子，然后被粘在一起。Pre-mRNA 剪接是将 Pre-mRNA 转化为成熟 mRNA (mRNA) 以生产蛋白质的几个基本步骤之一。

在这项研究中，赵和她的同事报告了冷冻透射电子显微镜的结构，该结构提供了「剪接周期中最早的事件的第一个视图，该剪接周期是将 pre-mRNAs 进行剪接的过程。」

原文检索： A unified mechanism for intron and exon definition and back-splicing

② Cell Res 鉴定出三阴性乳腺癌新的分型标记和治疗靶点PROCR

三阴性乳腺癌不表达激素受体和生长素受体，对于现有的激素或生长素抑制药物不响应，由于没有特异的分子标记物，目前临床上没有靶点药物和针对性的治疗方法。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）曾艺研究组鉴定了新的三阴性乳腺癌分型标记和治疗靶点 PROCR，通过对约 570 例各亚型乳腺癌样本进行 PROCR 的免疫组化染色，发现了 PROCR 在 TNBC 样本中特异性地高表达。

PROCR 高表达的病例约占 TNBC 病人的一半，相比 PROCR 低表达的病例表现出更差的预后。并且，遗传性 BRCA1 突变引起的 TNBC（以往研究发现这些 TNBC 起源于管腔上皮细胞的去分化）主要存在于 PROCR 低表达的病例中。该研究为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的思路和临床前实验依据。

原文检索： A proposed model for TNBC stratification & targeted therapy based on PROCR expression

③ Nature：不对称溶酶体遗传预测造血干细胞的活化

在不对称细胞分裂中，未来子细胞的不对称命运是由与有丝分裂相关的机制所决定的。仅观察不对称遗传或不对称子细胞命运不足以证明不对称细胞分裂。在这两种情况下，姐妹细胞的命运都可以由独立于分裂的机制控制。

而近日来自苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）的带领一个多学科合作团队证明了细胞降解机器--包括溶酶体、自噬体、丝裂体和蛋白质 NUMB--可以不对称地遗传到造血干细胞子细胞。这种不对称遗传预测了造血干细胞子细胞及其后代未来的不对称代谢和翻译活化以及命运。

原文检索：Asymmetric lysosome inheritance predicts activation of haematopoietic stem cells

④ Nature：沙门氏菌竟会在肠道中促进抗生素耐药性质粒的传播！

通过突变或获得耐药质粒等遗传物质而出现的耐药细菌是一个重大的公共卫生问题。近日来自苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）的 Médéric Diard 和 Wolf-Dietrich Hardt 领导的研究团队研究了持久性细菌是否也能促进抗性质粒的传播。

在实验中，研究人员选择了兼性胞内肠内病原体沙门氏菌 S. Typhimurium 和大肠杆菌 (Escherichia coli)，它们是微生物中的常见成员。S. Typhimurium 在一些宿主组织中形成能在抗生素治疗中存活的持久性细菌。

在这项最新研究中，研究人员证明了与组织相关的 S. Typhimurium 持久性菌代表了质粒供体或受体的长寿库。持续型 S. Typhimurium 的细菌库的形成需要沙门氏菌致病性岛 (SPI)- 1 和/或内脏相关组织中的 SPI- 2，或全身部位的 SPI- 2。

研究人员发现，将这些永久细菌重新播种到肠道内，可以使供体与肠内受体同时存在，从而有利于在不同的肠杆菌科菌株之间转移质粒。

原文检索： Salmonella persisters promote the spread of antibiotic resistance plasmids in the gut

⑤ Nature 发现 E-钙粘蛋白是多种乳腺癌转移必需的蛋白质！

转移是癌症患者死亡的主要原因。根据体外迁移与 E-钙粘蛋白水平的负相关关系，有人提出细胞间黏附蛋白 E-钙粘蛋白丢失后，周围组织的侵袭和转移就开始了。然而，这一假设与大多数乳腺癌为浸润性导管癌并在原发肿瘤和转移中表达 E-钙粘蛋白的观察结果不一致。

来自美国约翰霍普金斯大学（JHU）等单位的研究人员在 JHU 医学院 Andrew J. Ewald 的带领下使用小鼠和人类的管腔癌和基底浸润性导管癌模型测试了 E-cadherin 在转移中的遗传需求。

他们发现 E-钙粘蛋白在多种浸润性导管癌模型中促进转移。从转录水平讲，E-钙粘蛋白与与涉及转化生长因子-β(TGFβ)、活性氧和细胞凋亡信号通路的基因上调相关。而从细胞水平上讲，散发的 E-钙粘蛋白阴性细胞表现为 SMAD2 / 3 核富集、氧化应激和凋亡增加。抑制 TGFβ受体信号、活性氧富集或者凋亡可以逆转 E-钙粘蛋白阴性细胞的集落形成。

原文检索：E-cadherin is required for metastasis in multiple models of breast cancer