NKR-LTi 细胞

文章出处：Regulated expression of nuclear receptor RORγt confers distinct functional fates to NK cell receptor-expressing RORγt+ innate lymphocytes. Immunity. 2010. 33:736-751

主要内容：
LTi细胞（lymphoid tissue inducer cells）是第二类固有免疫细胞，主要存在于肠道的淋巴组织中，转录因子RORγt（最近也被认为是Th17分化的重要的转录因子）的表达是其重要的特征，与Th17相似，该细胞也能分泌大量的IL-22。最近，在肠道淋巴组织中又发现了一群同时表达RORγt和NK细胞受体（NKR，主要是NKp46）的固有淋巴细胞，这群细胞是属于NK细胞的亚群（因为它表达NK细胞受体），还是LTi细胞的亚群（因为它表达LTi细胞的特异转录因子RORγt），或者是独立于NK细胞和LTi细胞的另一类固有淋巴细胞，一直没有得到解决。本文作者首次证明了这群同时表达RORγt和NK细胞受体的细胞（NKp46+RORγt+）是由LTi细胞分化而来，作者将其命名为NKR-LTi细胞。
而且，NKR-LTi细胞在一定条件下表达RORγt的能力会逐渐下降，最后会完全不表达RORγt，所以NKR-LTi细胞可以进一步分为RORγt阳性的NKR-LTi细胞和RORγt阴性的NKR-LTi细胞两群，而且后者是由前者直接分化而来。所以，LTi细胞可以分化为RORγt阳性的NKR-LTi细胞，而后者又可以进一步分化为RORγt阴性的NKR-LTi细胞。两群NKR-LTi细胞的比较总结于下表。
所以，常规鉴定NK细胞的表型为CD3阴性NK1.1阳性的细胞实验上包括两群细胞，一群就是经典的NK细胞，而另一群就是NKR-LTi细胞。而且，作者最后利用实验性固有性肠炎模型（用抗CD40抗体处理Rag2缺陷小鼠），证明就是RORγt阴性的NKR-LTi细胞导致的这种肠炎，而不是NK细胞，也不是LTi细胞和RORγt阳性的NKR-LTi细胞。

本文的亮点：
1、首次证明了NKp46+RORγt+是来源于LTi细胞，是LTi细胞的亚群，不是NK细胞亚群，也不是独立于NK和LTi细胞的固有淋巴细胞。
2、证明了NKp46+RORγt+细胞可以进一步分化为RORγt阴性的细胞，这里称为RORγt阴性的NKR-LTi细胞，这种细胞与经典的NK细胞在表型和功能上非常相似，但是在分化角度来看，是完全不同分化体系的细胞，是两群不同的细胞。所以，外周淋巴器官如脾脏和淋巴结中的CD3阴性NK1.1阳性的细胞其实包括这两种不同的细胞，而不是以往认为的就是单纯的NK细胞。
3、证明了RORγt阴性的NKR-LTi细胞是实验性固有性肠炎的主要效应细胞。

文章结构：
1、NKp46- RORγt+ LTi-like细胞是NKp46+ RORγt+的前体。
2、淋巴结中的LTi细胞也能分化成NKR+细胞。
3、genetic lineage tracing实验表明体内有两群不同的表达NKR的淋巴细胞。
4、RORγt+ NKR-LTi细胞是RORγt- NKR-LTi细胞的直接前体。
5、肠道正常菌群和IL-7能够维持NKR-LTi细胞RORγt的表达。
6、人NK22可能就是人的NKR-LTi细胞。
7、RORγt表达水平决定了NKR-LTi细胞的不同功能。
8、RORγt- NKR-LTi细胞是实验性固有性肠炎的强力启动者。

方法借鉴：
1、实验性固有性肠炎模型制作方法：Rag2缺陷小鼠注射抗CD40抗体。
2、genetic lineage tracing法鉴定细胞的分化来源。
3、体内去除NK细胞的方法：注射anti-asialo-GM1。