第五节　神经免疫内分泌调节环路

各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大系统的作用不是独立进行的，整体条件下基本是以较完整的环路为单位，构成复杂的网络。这些环路的工作方式是正反馈和负反馈，有调节精确、放大效应、整合效应、自限性及级联反应等特点。以下例举几种典型的神经内分泌免疫调节环路。

（一）下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质与Mo-Mφ环路（HPA-Mo/Mφ）

此环路的中心成分为CRH-ACTH-GC-IL-1。具体环节如下：

（1）下丘脑的CRH促进垂体前叶释放ACTH，后者刺激GC大量分泌，引起血中GC浓度升高。（2）ACTH及GC可分别抑制Mo-Mφ的功能，减少IL-1的生成。

（3）受刺激后活化的Mo-Mφ生成IL-1增加，而IL-1则作用于下丘脑促进CRH释放，作用于垂体前叶诱导ACTH的分泌，也有报导IL-1直接刺激肾上腺皮质分泌GC。

（4）ACTH有GC限制IL-1的进一步生成，且ACTH前体POMC还可裂解释放α-MSH，而α-MSH可在中枢水平对抗IL-1对CRH分泌的刺激效应。见图10-5。

图10-5 HPA与Mo-Mφ轴系

注：+兴奋 -抑制

（二）下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质与胸膛环路

此环路有如下环节：

（1）HPA轴中ACTH和GC均可抑制胸腺的功能，包括细胞增殖及胸膛激素分泌。

（2）胸腺激素中thymosin α1及thymulin等都能刺激ACTH的分泌。

（3）胸腺中含CRH受体并可合成CRH，而CRH对胸腺的某些功能有刺激效应。见图10-6。

图10-6 HPA与胸腺轴系

（三）下丘脑-垂体前叶与胸腺环路

（1）下丘脑分泌GHRH、PRF和TRH，作用于垂体前叶，刺激GH和PRL的分泌。

（2）GH和PRL影响胸腺的发育、细胞的功能及激素的合成，胸腺中可合成GH、PRL。

（3）胸腺肽可刺激GH及PRL从垂体前叶释放。

（四）下丘脑-垂体前叶-性腺轴系与胸腺环路

（1）LHRH刺激垂体前叶释放LH/FSH，二者引起性腺分泌雄激素、雌激素及孕激素。

（2）这些类固醇激素对胸腺功能有较强的抑制性效应，如使胸腺体积减少、细胞数目减少、细胞免疫功能障碍等。

（3）胸腺肽中thymosin β4可在离体条件下刺激下丘脑释放LHRH。

（4）胸腺还可分泌一种蛋白成分，强有力地抑制性腺分泌性激素。

（5）LHRH也可由胸遥小皮细胞合成。

　　（6）卵巢中有thymosin原的存在。

图10-7 下丘脑-垂体前体与胸腺环路

图10-8 HPG与胸腺的联系

神经、免疫和内分泌系统间有经常性的信息往返交流，此种联系对各系统的生理功能是必不可少的。由于三大系统均共享各种生物活性物质，如GH和PRL既是神经内分泌激素，也可视为免疫因子，而IL-1或IL-2也可称做神经介质或神经派往素亦不为过。因此，众多信息分子的原有命名已不足以恰当概括其多重活性。免疫系统可感觉机体内环境的理化和生物性改变，同时还可能具备对感受的信息进行加工、处理、存贮及整合等功能，这引起特点与神经系统有一定的相似性。免疫功能的执行服从于整体需求，如在应激条件下，免疫系统活动减弱，以保证机体充分应付与生存悠关的体内外各种条件改变。再如妊娠时，保持胎盘的免疫抑制状态，有利于胚胎的顺利发育。已在众多疾病的病理及病理生理过程中，找到神经免疫内分泌交互作用的证据。相信随着研究的深入，必将提示更多疾病与神经免疫内分泌网络的联系，从而为临床的诊治提供新的思路、手段和药物。神经免疫内分泌学的研究也将有助于提示脑的奥秘。

（张万会）

参考文献

1.Aird F,et al.Corticotropin-releasing factor mRNA in rat thymus and spleen.Proc Natl Acad Sci USA,1993;90:7104

2.Amano Y,et al.Inhibition by glucocorticoids of the formation of interliukinlα，interleukinlβ and interleukin-6:mediation by decreased mRNa stability.Mol Pharmacol,1993;43:176

3.Araujo DM.et al.Trophic effects of interleukin-4,7 and 8 on hippocampla cultures:potential involvement of glia-derived factor.Brain Res,1993;600:49

4.Ban EM,et al.Identification of suppressin-producing cells in the rat pituitary.Endocrinology,1993;133:241

5.Berkenbosch F,et al.CRF-producing neurons in the rat activated by interleukin-1.Science,1987;238:524

6.Bernadini R,et al.Rat hypothalamic CRH secretion in vitro is stimulated by IL-1 in an eicosanoid-dependent manner.Life Sci,1990;47:1601

7.Berczi I.Pituitary function and Immunity.CRC Press Inc.Boca Raton Florida.1986

8.Buzzetti R,et al.A critical assessment of the interactions between the immune system and the hypothalamus-pituitary-adrenalaxis.j Endocrinol,1989;120:183

9.Celada A,et al.Repression of major histocompatibility complex I-a expression by glucocorticoids:the glucocorticoid receptor inhibits the DNa binding of the X box DNA binding protein.J Exp Med ,1993;177:691

10.Chao CC,et al.Activated microglia mediate nediate neuronal cell injury via a nitric oxide mechanism.J Immunol,1992;149:2736

11.Christ M,et al.The inositol-1,4,5-trisphosphate system is involved in repid effects of aldosterone in human mononuclear leukocytes.J cLIN eNDOCRINOl mETAB,193;77:1452

12.Cirino G,et al.Anti-inflammatory action of an N-terminal peptide from human lipocortin-1,Brit J Pharmacol,1990;104:573

13.DuBois CM,et al.Hematopoietic growth factors and hlucocorticoids synergize to mimic the effects of IL-1 on granulocyte differentiation and IL-1 receptor induction on bone marrow cells in vi.Exp Hematol,1993;21:3